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De acordo com um estudo randomizado europeu, a terapia de reposição intravenosa moderna de ferro resultou em uma incidência muito maior de hipofosfatemia em pacientes com anemia associada à doença inflamatória intestinal (DII), apesar de um efeito comparável na hemoglobina e nos estoques de ferro.
Heinz Zoller, MD, relata que no estudo PHOSPHARE-IBD ​​de 97 pacientes com DII com anemia ferropriva programada para ferro carboximaltose (FCM; Injectafer) versus ferro demetilmaltose (FDI; Monoferric).maior em pacientes., Universidade Médica de Innsbruck, Áustria, e colegas.
Da linha de base ao dia 35, 51% dos pacientes com FCM e 8,3% dos pacientes com FDI tiveram hipofosfatemia a qualquer momento, conforme evidenciado pelos níveis séricos de fosfato inferiores a 2,0 mg/dL (diferença de risco ajustada - 42,8, IC 95% -57,1 a -24,6 )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0,0001), o grupo escreveu em Gut.
Os pesquisadores usaram as mesmas doses com base na hemoglobina e no peso corporal para ambos os produtos para descartar possíveis fatores de confusão em ensaios anteriores. A maior incidência de hipofosfatemia ocorreu nas primeiras 2 semanas de infusão e permaneceu elevada no grupo FCM em 70 dias (59,2% vs 12,5%, P <0,0001). A maior incidência de hipofosfatemia ocorreu nas primeiras 2 semanas de infusão e permaneceu elevada no grupo FCM em 70 dias (59,2% vs 12,5%, P <0,0001). Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в группе FCM через 70 дней (59,2% против 12,5%, P<0,0001). A maior incidência de hipofosfatemia ocorreu durante as primeiras 2 semanas de infusão e permaneceu elevada no grupo FCM após 70 dias (59,2% vs 12,5%, P <0,0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59,2% vs 12,5%，P<0,0001低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59,2% vs 12,5%，P<0,000 Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в течение 70 дней в группе FCM (59,2% против 12,5%, P<0,0001). A maior incidência de hipofosfatemia ocorreu durante as primeiras 2 semanas de infusão e permaneceu elevada por 70 dias no grupo FCM (59,2% vs 12,5%, P <0,0001).
“Apesar da mesma eficácia e sem diferenças nas reações alérgicas, as duas preparações modernas de ferro intravenoso mais usadas na Europa têm um perfil de segurança claro, pois o ferro desmetilmaltose pode ser considerado uma preparação mais segura”, disse Zoller ao MedPage Today.
A anemia por deficiência de ferro é uma complicação extra-intestinal comum da DII que pode prejudicar a função física e cognitiva e aumentar o risco de hospitalização.Como mencionado anteriormente, FCM e FDI mostraram eficácia comparável na correção da anemia ferropriva com quase o mesmo aumento na hemoglobina após 70 dias (25,2 e 24,9 g/l, respectivamente).
As diferenças na incidência de hipofosfatemia entre as duas drogas de reposição de ferro observadas no passado foram parcialmente explicadas pela gravidade ou etiologia da deficiência de ferro, a função renal subjacente dos pacientes e diferentes regimes de dosagem para drogas intravenosas..Um estudo randomizado anterior comparando duas terapias de reposição de ferro, o estudo US PHOSPHARE-IDA, também mostrou uma maior incidência de hipofosfatemia na FCM, embora a dosagem e os esquemas de dosagem variassem de acordo com as informações relevantes de prescrição aprovadas pela FDA.
“O estudo atual também mostrou que, apesar da recuperação da hipofosfatemia, o curso de uma cascata de alterações bioquímicas associadas à alta expressão de FGF23 [fator de crescimento de fibroblastos 23], chamada de “síndrome 6H”, é independente dos pacientes que recebem FCM”, Zoller.e colegas escreveram.
“Em particular, a [fosfatase alcalina] específica do osso permaneceu elevada no grupo FCM em comparação com o grupo FDI no dia 70, o que significa que a FCM afetou a renovação óssea durante todo o estudo e além”, continuaram.“Esta descoberta pode vincular a hipofosfatemia à osteomalácia, uma complicação crescente da FCM que foi recentemente listada como um aviso especial nas informações europeias para pacientes com FCM”.
Zoller disse ao MedPage Today que mais pesquisas “estão focadas em entender por que os dois medicamentos diferem na indução de FGF23, um hormônio que causa uma resposta complexa que leva à hipofosfatemia, para evitar o desenvolvimento futuro de medicamentos”.Para ter esse efeito colateral e entender essa desregulação.”.”
PHOSPHARE-IBD ​​​​é um estudo duplo-cego, randomizado de 97 pacientes com DII – 61% com colite ulcerativa (UC) e 39% com doença de Crohn (DC) – em 20 hospitais europeus desde 2018. 2020.
Os pacientes elegíveis precisavam de um nível de ferritina sérica de 100 ng/mL ou inferior, um nível de hemoglobina inferior a 130 g/L e necessitavam de suplementação rápida de ferro ou tinham intolerância/insensibilidade oral ao ferro, entre outros critérios.
Os participantes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber a mesma dose de FDI ou FCM com base na hemoglobina e peso corporal na linha de base e 35 dias depois.Para pacientes com níveis de hemoglobina abaixo de 100 g/l, a dose total é de 1500 mg para pacientes com peso inferior a 70 kg e 2000 mg para pacientes com peso igual ou superior a 70 kg.Pacientes com nível de hemoglobina de 100 g/le acima receberam uma dose total de 1500 mg.
Zoller e colegas escreveram: “Dado o desenho do estudo, pode-se concluir que as diferenças observadas na incidência de hipofosfatemia são inteiramente devidas a diferenças nas preparações de ferro, e não à dose total de ferro, regime de dosagem, diferenças na DC comparado com a UC.ou outros fatores relacionados ao paciente, como função renal, gravidade da inflamação, grau de deficiência de ferro ou deficiência de vitamina D.
A idade mediana dos pacientes do estudo foi de 42 anos, 53% eram mulheres, a maioria era branca (86%) e o índice de massa corporal médio foi de 27,6.O nível médio de hemoglobina no início do estudo foi de 105 g/l.
A frequência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAs) foi semelhante para diferentes produtos, mas a maioria foi leve (80-83%).O grupo FCM teve mais deficiência de vitamina D (35% vs 23%) e mais casos de nasofaringite (20% vs 17%) do que o grupo FDI.No grupo FDI, a cefaleia (19% vs. 10%) foi mais comum, assim como a náusea (13% vs. 2%).Mais pacientes no grupo FDI descontinuaram o tratamento devido a EAs (6% vs 2%).
Embora ambas as intervenções tenham resultado em melhora nos escores de fadiga relatados pelo paciente, melhorias maiores e mais rápidas foram observadas no grupo FDI, embora essa diferença tenha perdido significância após 70 dias.
As limitações dos dados incluem curto tempo de acompanhamento e incapacidade de avaliar completamente os resultados clínicos.
Zaina Hamza é redatora da equipe do MedPage Today para gastroenterologia e doenças infecciosas.Ela está sediada em Chicago.
Zoller anunciou financiamento da Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi e Vifor.Os co-autores relatam relacionamentos com várias empresas farmacêuticas e industriais.O coautor também relatou coautores de patentes relacionadas a preparações parenterais de ferro.
LINK PARA A FONTE: Zoller H et al.“Hipofosfatemia após administração de ferro desferiomaltose e ferro carboximaltose em pacientes com anemia ferropriva por doença inflamatória intestinal (Phosphare-IBD): um ensaio clínico randomizado” Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
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